Wat een droomvakantie in een hotel moet worden verandert in een nachtmerrie als King Boo een plan bedenkt om Mario en zijn vrienden te vangen. Met hulp van Professor E. Gadd moet Luigi redding bieden, maar laat hij nou net de meest angstige van het stel zijn.
Luigi's Mansion 3 is alleen te spelen, tevens is er een multiplayer waarbij je met vrienden samenwerkt in de ScareScraper mode en vloeren moet ontdoen van diens gevaren. ScareScraper is met maximaal zijn achten te spelen, zowel lokaal als online.
