Hoewel Uncharted: The Lost Legacy een spin-off van Uncharted 4 is, is het ook de eerste stand-alone titel die geen Nathan Drake in de hoofdrol plaatst. Chloe Frazer, geďntroduceerd in Uncharted 2, zal de protagonist zijn in dit avontuur in India. In een nieuwe video vertellen ontwikkelaars bij Naughty Dog over dit sterke vrouwelijke karakter en hoe zij tot stand is gekomen.