In Spider-Man: Friend or Foe neem je het op tegen Spider-Man's grootste vijanden, om ze tot vrienden te maken. Klinkt vreemd, maar het komt er op neer dat je ditmaal ook The Lizard, Dr. Octopus en de rest van de bekende tegenstanders onder de knoppen kunt nemen. De game zal volledig in co-op te spelen zijn. De game verschijnt op de PlayStation 2, PlayStation 3, PlayStation Portable, Nintendo DS, Nintendo Wii en Xbox360.