Black Ops III dompelt spelers onder in een grauwe en duistere toekomst, waar een nieuw soort Black Ops soldaat is herrezen en de grenzen tussen de menselijkheid en militaire technologie langzaam verdwijnen. Spelers moeten door de hotspots van de nieuwe Koude Oorlog navigeren om hun vermiste broeders te vinden. Er is veel veranderd, maar één ding blijft hetzelfde: alles wat je hiervoor als waarheid beschouwde kan ineens een leugen zijn. Hoever ben jij bereidt te gaan om de onheilspellende waarheid te achterhalen?