Recentelijk ging Rockstar in op het wildleven in Red Dead Redemption 2, er zijn echter ook momenten waarop je jezelf zult moeten wapenen in deze confrontaties. Het is dan ook maar goed dat er in de game vele wapens te verkrijgen zijn.
In totaal zijn er meer dan vijftig unieke wapens, waarbij je door het gebruik van nieuwe barrels, grips, sights en scopes zelfs geheel unieke wapens kunt creëren. Ieder wapen verschilt in termen van schade, afstand, nauwkeurigheid, reload- en schietsnelheid en het ligt dan ook aan de situatie waar je voor kiest.
Het snel kunnen schieten met een Double-Action Revover leent zich er prima voor om te gebruiken vanaf je paard. Draag je daarentegen iets in een hand, denk aan een lantaarn of een klein dier, dan kan een Sawed-Off Shotgun redding bieden. Van een andere orde is de Vermint Rifle, deze richt niet heel veel schade aan en is daarmee ideaal geschikt voor kleine dieren omdat je zo de kwaliteit van de vacht en het vlees blijft bewaren.
Wanneer je tegenover één of twee vijanden komt te staan is kun je zomaar de Springfield Rifle ter hand nemen. Het wapen is weliswaar niet heel snel maar richt wel veel schade aan. Op de langere afstand kun je juist een sniper rifle gebruiken - hoewel het gebruik van een scope op iedere rifle bruikbaar is - waarbij je kunt wisselen tussen een regulier zicht of juist het kijken door je scope zelf.

Metalen en het graveerwerk zijn aan te passen per onderdeel, zo kun je ook verschillende kleuren gebruiken voor de trigger guard, barrel, het frame en meer. Je kunt tevens kiezen uit verschillende inlay metalen voor het graveerwerk van de onderdelen.

Je kunt verschillende ammo typen aanschaffen en craften, denk aan Split Point, High Velocity en explosieve ammunitie.

Het zadel van je paard is een goede plaats om je wapens op te slaan. Wees er dan ook zeker zijn dat je de juiste wapens met je meedraagt als je besluit om je paard ergens achter te laten.

Je kunt single-handed pistolen, revolvers en single-handed Sawed-Off shotguns in je holsters dragen. Verbeterde holsters zorgen ervoor dat je wapens beschermd zijn tegen de elementaire omstandigheden, terwijl ede Off-Hand Holsters je de mogelijkheid tot dual wielding geven.
Dead Eye is een krachtig wapen van zichzelf. Het stelt je in staat de tijd te vertragen tijdens combat zodat je de vijanden met meer precisie uit kunt kiezen. In Red Dead Redemption 2 zal het nieuwe Dead Eye systeem naar verloop van tijd uitbreidingen, van het automatisch selecteren van vijanden met je crosshair tot zelf je doel uit kunnen kiezen wanneer er meerdere doelen tegenover je staan. Het systeem groeit met je mee en kan net het verschil maken tussen leven en dood.

Het strategisch behouden en gebruiken van Dead Eye in gevechten met meerdere vijanden kan een gevecht in je voordeel doen kantelen.

Markeer je vijanden en doorzeef ze met kogels.

Naarmate je progressie boekt in de game zal ook Dead Eye zich uitbreiden, zo zie je kritieke en fatale punten op je lichaam, denk aan het hart, de hersenen en de longen.

Dead Eye neemt af naarmate de tijd vordert en deze kun je weer aanvullen door provisie of versterkende middelen te gebruiken.
|