In 2006 werd het vervolg op Destroy All Humans! uitgebracht en onder de naam Reprobed komt de game nogmaals uit, ditmaal op 30 augustus voor de PC, PlayStation 5 en Xbox Series.
Destroy All Humans! 2: Reprobed is een remake waarin Crypto zijn arsenaal aan wapens kan gebruiken in een vijftal open-wereld gebieden, namelijk Bay City, Albion, Takoshima, Tunguska en zelfs de maan. We stappen in de jaren zestig, inclusief de hippies, KGB en andere gevaren, maar gelukkig kun je altijd teruggrijpen op je jetback en je hoverboard om afstanden te overbruggen. Een ervaring die ditmaal ook is weggelegd voor twee personen door de toevoeging van een split-screen coöp mode.
Mocht je besluiten om de game in de pre-order te zetten dan krijg je gratis toegang tot Destroy All Humans! Clone Carnage, een multiplayer, stand-alone spin-off waarin vier spelers online of twee spelers lokaal het tegen elkaar op kunnen nemen. Clone Carnage komt naar de PC, PlayStation 4, PlayStation 5, Xbox One en Xbox Series en zal ook los worden aangeboden voor een bedrag van €12,99.
